人表皮生长因子受体 2（HER2）是一种关键的酪氨酸激酶受体，它对细胞增殖、分化和存活所涉及的各种信号通路起着关键调节作用。HER2 的异常激活与多种的发病机制有关，因此成为重要的治疗靶点。
近年来，随着针对 HER2 的多种药物（包括单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂和抗体-药物偶联物）的临床批准，取得了显著进展，这些药物主要用于治疗 HER2 过表达或突变的实体瘤，主要是。抗体-药物偶联物代表了一种不断发展的治疗策略，它将单克隆抗体的靶向特异性与化疗的细胞毒性效果相结合，为具有突变或过度表达 HER2 的癌细胞提供了一种有针对性的、选择性地递送强效载荷的方法。
SHR-A1811 是一种抗体-药物偶联物，由抗 HER2 抗体曲妥珠单抗（trastuzumab）通过可裂解连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂药载物结合而成。该药物在已接受过大量治疗的 HER2 表达或突变的晚期实体瘤患者中显示出显著的抗肿瘤活性。主要分析结果已公布，这是 HORIZON-X 试验（NCT04446260）的长期随访研究。
2026年3月19日，中山大学宋尔卫团队在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为“SHR-A1811, a novel HER2-targeting antibody-drug conjugate, in advanced solid tumors (HORIZON-X): a global phase 1 trial”的研究论文，这是一项全球性、多中心、首次人体、1 期试验，纳入了年龄≥18 岁、不可切除、晚期或转移性、HER2 表达或突变的实体瘤且对标准疗法耐药或不耐受的患者，这些患者来自 38 家医院。
SHR-A1811 以每三周 1.0 至 8.0 毫克/千克的剂量静脉给药。主要重点包括剂量限制毒性、安全性以及推荐的 2 期剂量。从 2020 年 9 月 7 日至 2024 年 6 月 4 日，共有 396 名患者接受了 SHR-A1811 治疗，其中 HER2 阳性乳腺癌患者的中位治疗前方案为 3 种（四分位数范围 2 - 5），HER2 低表达乳腺癌患者的中位治疗前方案为 10.6 个月，在非乳腺癌患者中的中位随访时间为 4.3 至 8.2 个月。安全性特征与之前报告一致。
治疗相关的 3 级或更高级别的不良事件在 261 名患者中发生（占 65.9%），任何级别的间质性肺病在 10 名患者中被观察到（占 2.5%）。对于 HER2 阳性乳腺癌，中位无进展生存期为 25.0 个月（95%置信区间为 17.2 至 33.6），对于 HER2 低表达乳腺癌为 11.0 个月（95%置信区间为 8.2 至 13.8），对于非乳腺肿瘤则为 3.5 至 17.2 个月。此次最终分析进一步证实了SHR-A1811 在接受过大量前期治疗的晚期实体瘤中的长期疗效和良好的安全性特征，进一步巩固了其作为有效的 HER2 靶向治疗药物的潜力。
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参考消息：
https://www.nature.com/articles/s41392-026-02612-9
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